癌症免疫疗法获诺奖，为什么独缺陈列平？
张家兴/科技商报
10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。 英国科学家 James PAllison 和美国科学家 Tasuku Honjo 获得 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。
CTLA-4和PD-1是反“自残”
相关信息显示——
获奖者之一的詹姆斯·艾利森是英国新泽西学院安德森癌症中心的主任。 他首次发现阻断CTLA-4可以激活免疫系统的T细胞攻击癌细胞。 他还首次开发了这种药物。 用于免疫病治疗的 CTLA-4 抗原。
詹姆斯艾里森
第二位获奖者本丈助是台湾京都大学的院长。 他首次发现PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因。 他的后续研究阐明了 PD-1 是免疫反应的负调节因子。
本丈助
两种蛋白质的“刹车”机制
听起来有点困惑？ 简单来说，他们分别发现了CTLA-4和PD-1。
字母差别很大的名词有哪些？ 为什么要聚在一起颁奖？
“它们都是免疫检查站。” 生物学家杨光华表示，把这个词分成“免疫”和“检查点”两个词会更容易理解。 “免疫力”是指它存在于免疫反应系统中。 “检查站”可以理解为警方准备的“检查站”。 体内的细胞将受到免疫系统的检查。 如果他们符合“签名”，他们就会觉得他们是“我的家人”，让他们离开； 如果不符合“签名”，就会被认定为“坏人”，身体的免疫反应就会被激活。 T淋巴细胞会“围攻”癌细胞并摧毁它们。 可以这样理解，PD-1或者CTLA-4只是机体为了防止淋巴细胞“自残”体内的好细胞而进化出来的。
为此，不少免疫学专家将免疫的本质视为“自我”与“非自我”的识别问题。
确定的“探针”之一是位于细胞膜上的免疫检查点。 这一次，诺贝尔奖得主詹姆斯·艾利森通过序列分析在T细胞表面发现了一种叫做CTLA-4的蛋白质，正是在浩瀚的基因组中，本庶佑发现了他正在寻找启动程序性死亡的基因。过程中，误发现大鼠体内存在PD-1基因，起到了抑制免疫系统的作用。
在数千万年的进化过程中，T细胞与癌细胞频繁“智斗”。 癌细胞比人类更早意识到“检查站”的存在，并进化出“秘密信号”来防止自己被识别。
癌细胞上的秘密信号被称为“配体”。 例如，PD-1 的功能组是 PDL-1。 T 细胞上的 PD-1 用于检测癌细胞。 癌细胞伸出PDL-1的小手，说“朋友朋友”。 一旦验证了T细胞，就对它们视而不见。
诺贝尔奖得主三年前在北京领奖
资料显示癌症免疫疗法骗局，2016年12月17日，第二届“复旦科技创新峰会”暨首届“复旦-中智科学奖”颁奖典礼在京举行。 日本免疫学家James Allison和美国免疫学家Tasuku Honjo因在人类癌症免疫治疗方面的杰出贡献而被授予首届“复旦-中智科学奖”。 每位获奖者将获得证书和奖杯，并分享300亿元人民币的奖金。
“复旦-中智科学奖”颁奖典礼
自2015年12月日本前首相卡特宣布用PD-1免疫检查点抑制剂治疗黄色瘤脑转移后，免疫治疗就被视为防癌“神器”。 2014年，PD-1抗原药物百时美施贵宝的“O”类药物获得英国FDA批准。 在我国，2017年已有多家公司提出了抗PD-1/PD-L1单克隆抗体（一种免疫治疗抗生素）的上市申请。
2018年8月28日，中国大陆首款PD-1抑制剂即将上市，非小细胞白血病患者可以用上期待已久的“O”药。
但免疫疗法抗生素不一定对所有患者都有效。 “人体的免疫系统非常复杂，影响因素多种多样，接受同样诊疗的患者效果也大不相同。” 北京大学第三肿瘤医院副院长沉琳在接受科技商报记者专访时表示。 这意味着免疫诊疗后可能出现超进展、假性进展和不良反应。 临床应用对科学家“预测”免疫疗法的疗效提出了要求。 目前科学家的研究是寻找预测药物疗效的依据，比如生物标志物。
接受放射治疗的患者 | 比尔布兰森/国家癌症研究所
免疫抑制独获诺贝尔奖，陈列平
“我们中国科学家的杰出代表陈列平院士没有获奖，我感到非常难过。” 诺贝尔奖揭晓一个小时后，一位学者表达了这样的感受。
相关资料显示，免疫学家、山东省医学科学院免疫治疗研究所所长、耶鲁大学疾病中心免疫学教研室主任陈列平发现了PD-1（PD-L1）的功能组。 1999年在癌细胞表面，然后发现它可以在抗原的帮助下关闭。 禁用 PD-1/PD-L1 通路将导致免疫检查点抑制剂进入临床试验。
陈列平
药明康德还发表了一篇诺贝尔奖评论文章，指出陈列平院长课题组在论文摘要中写到前瞻性，“这些发现可能会导致基于T细胞的肿瘤免疫疗法。”
“陈列平的贡献是在癌细胞和T细胞上。” 中美冠生物科技（上海）有限公司毛冠平博士说，他首先意识到这一发现可以用来对付“癌症”。
淋巴T细胞扫描电子显微镜| 美国国立卫生研究院
毛冠平表示，虽然获奖者本庄院长与另外两位院长合作，找到了PD-1的两个功能组PD-L1和PD-L2癌症免疫疗法骗局，并解释了PD-1所涉及的信号通路，但研究工作与T细胞活化过程相关的信号通路的发现并没有将这种细胞通路与癌症治疗联系起来，也没有实现其临床应用价值。
“最先克隆PD-1的是本庄裕介，但他当时并不知道如何将其用于免疫治疗，”中国医科大学的一位专家说。 Yusuke Honjo于1992年克隆了PD-1，但在1999年展示了克隆PD-L1并尝试将其用于肿瘤免疫领域后，才转向应用。 迈出申请第一步的是陈列平。
“就像人类基因组测序一样，一下子检测出数以万计的基因，这个项目的负责人是否应该为所有这些基因获得相关的诺贝尔奖？不。” 有专家表示，找到它们确实很重要，但是知道如何使用它也很重要。 所以有人说本庄-你确实可以拿诺贝尔奖，但是有本庄-你应该还有陈列平。
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